Rb โปรตีนสามารถถูกฟอสโฟรีเลตได้ทั้งบนโดเมน A/B ของบริเวณกระเป๋าและบนโดเมน C-terminal สมมติฐานหลักคือฟอสโฟรีเลชันที่ปลายคาร์บอกซีของ pRb โดยไซคลิน D/cdk4 (หรือ ckd6) ทำให้เกิดการปรับเปลี่ยนรูปแบบ ซึ่งจะแทนที่ HDAC ที่ผูกไว้กับ pRb ผ่านบรรทัดฐาน LXCXE
เรติโนบลาสโตมาทำงานเมื่อได้รับฟอสโฟรีเลตหรือไม่
โปรตีนเรติโนบลาสโตมา (RB1) เป็นยีนต้านเนื้องอกที่สำคัญซึ่งขัดขวางการลุกลามของวัฏจักรเซลล์โดยการยับยั้งปัจจัยการถอดรหัส E2F เมื่อไม่มีสารฟอสโฟรีเลต เกี่ยวกับฟอสโฟรีเลชันโดยไคเนสที่ขึ้นกับไซลิน RB1 มีเป้าหมายสำหรับการย่อยสลายและ ปัจจัยการถอดรหัส E2F ได้รับอนุญาตให้ใช้งานได้
Rb phosphorylate หรือไม่
โปรตีนต้านเนื้องอกเรติโนบลาสโตมา (Rb) ถูกควบคุมโดยฟอสโฟรีเลชั่น และมีบทบาทในกระบวนการของเซลล์ที่สำคัญหลายอย่าง เช่น การเพิ่มจำนวน ความแตกต่าง ความชราภาพ และการตายของเซลล์
บล็อกฟอสโฟรีเลชั่นจะมีผลอย่างไร
ผลลัพธ์ของเราระบุว่าการยับยั้ง Rb phosphorylation ผ่าน การยับยั้งการทำงานของ CDK4/6 โดยตัวยับยั้งทางเภสัชวิทยา หรือโดยการลดลงของไซคลิน D ซึ่งเป็นพันธมิตรในการจับซับสเตรต ส่งผลให้ mTORC2 สูงขึ้น กิจกรรมมอบการดื้อยาเคมีบำบัด (ภาพที่ 5)
Rb ยับยั้งวงจรเซลล์อย่างไร
Rb โปรตีนคิดว่าจะยับยั้งการแสดงออกของยีนควบคุม E2F ในสองวิธี (Dyson et al., 2002): โดยผูกมัดโดยตรงและปิดกั้นโดเมนกระตุ้นของโปรตีน E2F หรือโดยการปราบปรามอย่างแข็งขันผ่านการสรรหา HDAC, ปัจจัย SWI/SNF, โปรตีนกลุ่ม Polycomb (Dahiya et al., 2001) หรือ methyltransferase (…